Nature：新研究表明糖尿病药物二甲双胍有潜力预防高风险的人群患上急性髓细胞白血病

来源：100医药网 2025-04-20 14:31

在英国，每年约有3100人被为急性髓细胞（AML）。这是一种很难治疗的侵袭性癌症。由于最近的进展，使用血液测试和血液DNA分析可以提前几年识别出AML高危人群，但没有合适的治疗方法可以防止他们患上这种疾病。

一项针对小鼠的新研究表明，作为一种广泛使用且价格合理的药物，有潜力预防AML患病风险高的人群患上这种疾病。需要进一步的临床试验研究来证实这对患者有效。相关研究结果于2025年4月16日在线发表在Nature杂志上。

在这项研究中，剑桥大学的George Vassiliou教授及其同事研究了如何防止具有遗传变化的异常造血进展为AML。这项研究着重关注一个最常见的遗传变化（R882H），它影响一种名为DNMT3A的基因，并导致10%-15%的AML病例。

他说， 与如果及早发现可通过手术切除的或等实体癌相比，血癌带来了独特的挑战。对于血癌，我们需要识别有风险的人，然后使用药物治疗来阻止癌症在全身的发展。

Vassiliou教授及其团队研究了来自小鼠的，它们的DNMT3A变化与人类癌前造血干细胞中的变化相同。他们使用全基因组技术表明，这些造血干细胞比健康细胞更依赖线粒体代谢，这使其成为一个潜在的弱点。

Vassiliou教授团队进一步证实，二甲双胍和其他靶向线粒体的药物显著减缓了小鼠体内携带突变的血细胞的生长。进一步的实验还表明，二甲双胍对DNMT3A突变的人血细胞也有同样的作用。

论文第一作者、剑桥干细胞研究所高级研究员Malgorzata Gozdecka博士说， 二甲双胍是一种影响线粒体代谢的药物，这些癌前细胞需要这种能量来保持生长。通过阻断这一过程，我们阻止了这些细胞扩增并向AML进展，同时也逆转了突变的DNMT3A基因的其他影响。

此外，这项新的研究还研究了412000多名英国生物银行志愿者的数据，发现服用二甲双胍的人的DNMT3A基因发生变化的可能性较小。即使考虑了可能混淆结果的因素，如糖尿病状态和身体质量指数（BMI），这种关联仍然存在。

剑桥大学血液学系主任Brian Huntly教授补充道， 二甲双胍似乎对这种突变具有高度特异性，而不是一种通用治疗方法。这种特异性使其作为一种有针对性的预防策略尤其引人注目。从基于细胞的研究到人体数据，我们已经进行了广泛的研究，所以我们如今有了一个强有力的案例来推进临床试验。重要的是，二甲双胍的无毒性将是一个主要优势，因为它已经被全球数百万人使用，具有良好的安全性。

英国癌症血液研究中心主任Rubina Ahmed博士说， 血癌是英国第三大癌症杀手，目前有超过28万人患有这种疾病。我们的血癌行动（Blood Cancer Action）计划揭示了AML的低存活率，只有大约十分之二的人存活五年，我们迫切需要更好的策略来拯救生命。重新利用安全、广泛可用的药物，如二甲双胍，意味着我们可能有潜力更快地为人们提供新的治疗方法，而不需要漫长的药物开发管道。

这项研究的下一阶段将侧重于临床试验，以测试二甲双胍在DNMT3A发生变化、AML发病风险增加的人群中的有效性。由于二甲双胍已经被批准并广泛用于糖尿病，这种重新调整用途的策略有可能大大减少为患者带来新的预防性治疗所需的时间。

英国癌症研究所研究信息经理Tanya Hollands说， 我们必须努力寻找新的方法来减缓或预防高危人群患上AML。因此，这项研究的结果表明，一种常用的糖尿病药物与预防某些人的AML进展之间可能存在联系，这是积极的。虽然这项早期研究很有希望，但现在需要进行临床试验，以确定这种药物是否能使人们受益。我们期待着这项研究的进展。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Malgorzata Gozdecka et al, , Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08980-6.