Dev Cell：王利团队揭示RNA剪接在器官水平调控心脏发育成熟

心脏是由心肌细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞等多种细胞类型有机组合形成的一种复杂器官。其中，成熟的心肌细胞是一种终末分化、再生能力极弱的细胞。在心脏损伤的情况下，心肌细胞死亡后无法再生修复，最终引起并导致个体死亡。有研究报道，新生小鼠的心脏在损伤后能够完全再生，而这种再生能力在出生后第7天完全消失。鉴于心脏发育成熟过程伴随着心肌细胞再生能力的消失，因此深入阐明心脏成熟过程中的再生能力变化机制，不仅能够拓展领域对心脏发育相关理论的理解，还有望为心衰等心疾病中心脏的损伤修复提供理论指导和潜在靶点。

随着高通量技术的发展，国内外多个机构已经对心脏的成熟及再生过程展开了大量研究，鉴定了一系列调控心脏发育再生的关键分子，如经典的HIPPO信号通路，小RNA分子miR15、miR590，以及细胞周期调控因子CDK4、CDK1、CCNB、CCND等。但是，既往研究报道往往聚焦在心肌细胞这一特定细胞类型转录层面的调控研究，忽略了转录后的RNA加工调控以及非心肌细胞。转录组研究发现哺乳动物中约90%的基因能够发生选择性可变剪接，并广泛参与细胞分化、器官发育、肿瘤发生发展等生物学过程。但心脏发育成熟过程中，不同类型心脏细胞中的可变剪接动态鲜有报道。此外，心肌细胞只占心脏细胞总量的一小部分，心脏其他细胞类型如何协同心肌细胞参与心脏成熟，而且是否存器官水平调控的协同机制尚不明确。

2024年10月14日，中国医学科学院阜外医院王利教授团队在Developmental Cell上发表了文章RNA splicing controls organ-wide maturation of postnatal heart in mice。该文章利用单细胞测序技术结合细胞生物学手段，揭示了心脏发育成熟过程中不同类型细胞协同作用共同驱动心脏在器官水平成熟的分子规律，揭示了Ncbp2等RNA结合蛋白通过调控不同类型心脏细胞中的可变剪接过程进而实现心脏在器官水平成熟的新机制。