Cell Metab

西安交通大学朱文华及孟列素共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为 Reactive oxygen species regulation by NCF1 governs ferroptosis susceptibility of Kupffer cells to MASH 的研究论文，该研究发现中性粒细胞胞浆因子1 (NCF1)是KCs中铁稳态的关键调节因子。NCF1在代谢相关脂肪变性肝病患者和MASH小鼠的肝巨噬细胞和树突状细胞中表达上调。巨噬细胞NCF1，而不是树突状细胞NCF1，触发KC铁超载、铁死亡和单核细胞源性巨噬细胞浸润，从而加重MASH进展。从机制上讲，巨噬细胞NCF1诱导氧化磷脂升高，促进Toll样受体(TLR4)依赖性肝细胞hepcidin的产生，导致KC铁沉积增加和随后的KC铁死亡。重要的是，人类低功能多态性变异NCF190H减轻了小鼠的KC铁死亡和MASH。综上所述，巨噬细胞NCF1通过氧化磷脂，触发肝细胞hepcidin释放和MASH中KC铁死亡，从而损害KCs中的铁稳态，突出了NCF1作为改善KC命运和限制MASH进展的治疗靶点。