突发恶化的心梗终于能预警!Nat Cardiovasc Res:这项普通指标,比肌钙蛋白还准


急性心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要心血管急症之一,据《中国心血管健康与疾病报告》统计,我国每年新发心梗患者约 100 万例,其中 ST 段抬高型心肌梗死作为最凶险的亚型,住院病死率仍维持在 5% 至 8% 之间。更棘手的是,相当比例的患者入院时尚无明显高危征兆,却会在 30 天内突发恶化甚至死亡。如何第一时间识别这些 “看似平稳实则凶险” 的个体,一直是急诊和心内科医生面临的现实难题。

近日,一篇发表于国际期刊 Nature Cardiovascular Research 的研究中,来自德国明斯特大学等机构的科学家为这一临床困境提供了全新解决方案。研究发现,只需通过常规血常规检测血液中的未成熟粒细胞水平,就能在患者入院时快速预判其短期死亡风险,且预测能力优于目前临床常用的多种传统生物标志物。

中性粒细胞是人体免疫系统中的 “快速反应部队”,在细菌感染和组织损伤发生时会第一时间赶赴病灶。健康状态下,血液循环中几乎只有成熟的中性粒细胞,未成熟的前体细胞都储存在骨髓中待命。

但当机体遭受极端应激,例如急性心梗引发的大面积组织损伤时,骨髓会紧急启动 “战时动员”,将不同发育阶段的未成熟细胞提前释放到血液中,这种现象在血液学上被称为 “核左移”。早在近百年前就有学者观察到心梗患者会出现这一变化,但它的临床价值始终缺乏系统、精准的验证。

为了系统解析心血管疾病下中性粒细胞的成熟状态全貌,研究人员采用高分辨率光谱流式细胞术,以 CD10 和 CD16 为标记精确划分了中性粒细胞从最原始前体到完全成熟的 11 个发育阶段,并在健康人群、无冠脉梗阻的急性胸痛、心力衰竭、缺血性脑卒中、非 ST 段抬高型心梗以及 STEMI 患者中进行了对比分析。

结果显示,所有急性心血管疾病都会触发骨髓紧急造血反应,但程度存在明显梯度:单纯胸痛、没有心肌缺血的患者几乎没有深层动员,说明这种反应并非由疼痛或交感应激本身引发;心衰和卒中患者主要释放晚期未成熟细胞;非 ST 段抬高型心梗的动员程度更深;而 STEMI 患者的未成熟细胞动员最为剧烈,甚至出现了 CD16^low CD10^neg 的 “前中性粒细胞”——这是中性粒细胞谱系中最后一个仍具备分裂增殖能力的前体细胞,正常生理状态下几乎不会出现在外周血中。

后续的增殖实验与吉姆萨染色也证实,这类细胞保留了增殖能力、细胞核呈圆形,确实是骨髓释放的最早期储备细胞。

更关键的是,这些前中性粒细胞的出现与患者的临床结局直接挂钩:心功能分级越差的患者,血液中的前中性粒细胞水平越高;30 天内死亡的患者,其入院时的未成熟细胞动员深度显著高于存活者。血浆中 43 种炎症因子的检测结果也印证了这一点,逐步加深的中性粒细胞动员对应着逐步增强的系统性炎症应答,而前中性粒细胞对应的炎症谱最为特殊,以 IL-33、转化生长因子 α、CXCL8 等介质为核心,和普通未成熟细胞的炎症特征存在质的区别,说明这不是简单的炎症加重,而是骨髓动员进入了 “最深层级” 的应激状态。


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