当下细胞免疫治疗领域两大全民热议痛点，一是 CD19 靶向 CAR-T 治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）后极易短期复发，二是 CAR-T 对实体瘤几乎难以起效，佛罗里达国际大学（Florida International University, FIU）的科研团队在 2026 年发表于《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）的原创研究，通过一套低成本细胞修饰方案，为解决这两大行业瓶颈提供了全新可行思路。

CAR-T 疗法的核心逻辑早已被大众熟知，医生先从患者外周血分离天然 T 免疫细胞，在实验室借助慢病毒载体进行基因改造，给细胞加装能够特异性识别 CD19 肿瘤抗原的嵌合抗原受体，扩增完成后回输患者体内精准清除淋巴瘤、白血病等血液癌细胞，多款标准化 CAR-T 产品已成为复发难治 DLBCL 的二线标准治疗手段，但临床真实治疗中始终存在难以绕开的短板：肿瘤会主动构建免疫抑制性微环境，持续释放各类抑制蛋白攻击回输的 CAR-T 细胞，导致大量免疫细胞在完成肿瘤清除前就发生凋亡、功能耗竭，体内存续时间严重不足，最终造成肿瘤复发。

如今 FIU 赫伯特・韦特海姆医学院 Charles J. Dimitroff 教授团队的研究，找到了能大幅提升 CAR-T 抗逆境能力的改造方法，Dimitroff 教授表示，体外对照实验数据证实，经过糖工程修饰后，能够长期存活、保留完整杀瘤能力的功能性 CAR-T 细胞数量近乎翻倍。

这项研究的核心改造手段被命名为糖工程（glycoengineering），简单来说就是重塑 CAR-T 细胞表面的聚糖包裹层，给免疫细胞打造一层天然生物防护盾，隔绝肿瘤微环境里抑制分子的攻击。

团队先从临床样本切入开展机制验证，收集 31 名确诊 DLBCL 患者与 31 名年龄匹配健康志愿者共计 62 份血清样本开展 ELISA 检测，校正年龄混杂因素后明确，淋巴瘤患者体内galectin-3（Gal-3，半乳糖凝集素-3）蛋白循环浓度显著高于健康人群；结合公共基因芯片数据集 GSE2350、RNA 测序数据集 GSE173263 进一步分析发现，Gal-3 不仅由淋巴瘤肿瘤细胞自身大量合成，病灶中富集的肿瘤相关巨噬细胞也是该抑制蛋白的主要分泌来源，虽然早期治疗失败患者体内 Gal 相关转录本有小幅上升趋势，但并未达到统计学显著差异，说明仅靠 Gal-3 表达水平无法单独预判患者治疗预后。

Dimitroff 教授对此解释，Gal-3 是阻碍 CAR-T 发挥抗肿瘤功能的核心外部抑制因子，我们的核心研发目标就是改造细胞，让它在富含 Gal-3 的肿瘤微环境中不容易被识别、攻击。