脓毒症是一种由病原性感染引发的危及生命的病症，主要影响呼吸系统或消化系统，并导致多器官功能障碍。每年约有 5000 万例病例被报告，脓毒症仍是全球的一大健康负担，也是重症监护病房（ICU）中导致死亡的主要原因之一。目前的临床治疗主要依赖于支持性措施，包括早期诊断、液体复苏、快速给予有效的抗生素以及肺部保护性通气。

然而，旨在广泛恢复正常生理参数（如气体交换、血糖控制或氧气输送）的治疗策略已被证明大多无效，甚至在某些情况下还有害。因此，目前仍缺乏有针对性的疗法，尤其是小分子药物，这凸显了迫切的未满足需求，即需要精准干预措施来改善脓毒症患者的预后。

树突状细胞（DCs）在脓毒症期间能够调节先天免疫和适应性免疫。前列腺素（PGs）是由花生四烯酸通过环氧合酶（COX）酶生成的小型脂质分子，是免疫稳态和炎症的关键调节因子。然而，它们在脓毒症发病机制中的作用仍不明确。

2026年3月3日，天津医科大学余鹰、申毓军及周洁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Thromboxane receptor activation in dendritic cells mitigates sepsis by suppressing S100a8/a9-mediated neutrophil recruitment的研究论文。

该研究发现脓毒症患者中树突状细胞缺失与疾病严重程度之间存在显著的负相关关系。脓毒症患者血液中的树突状细胞中的Thromboxane（TX）A2 受体（TP）表达显著降低。TP 表达水平低的患者血液中的中性粒细胞计数增加，疾病严重程度加重。

树突状细胞中 TP 受体的表达与脓毒症的严重程度呈负相关（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

在由盲肠结扎穿刺和脂多糖刺激诱导的脓毒症小鼠模型中，特异性缺乏树突状细胞的 TP 会通过促进 S100a8/a9 介导的中性粒细胞募集，进而促进中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成和肺损伤而加剧脓毒症。对 S100a8/a9-TLR4 轴进行基因和药物抑制可保护 TP 缺陷小鼠免于致命性脓毒症。

从机制上讲，TP 信号通过 PKCδ-Stat1 信号通路抑制了树突状细胞中 S100a8/a9 的表达，从而限制了中性粒细胞的浸润和 NET 的形成。最后，通过纳米药物 DCpep-U-46619 对树突状细胞中 TP 的靶向激活有效地减轻了小鼠因败血症引起的肺损伤。这些发现确立了 TP 作为树突状细胞中关键的免疫调节受体的地位，突显了其作为败血症治疗靶点的潜力。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02592-w