肺癌仍然是世界上最流行和最致命的恶性肿瘤之一，约占所有癌症相关死亡的18.7%。从组织学上讲，肺癌大致分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)，两者共同构成了大多数病例，但在生物学行为、治疗方法和临床结果方面存在显著差异。
2026年3月5日，中国医学科学院肿瘤医院王洁团队在Cancer Cell（IF=44.5）在线发表题为HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial的研究论文。该研究报告了肺癌中的B7-H3靶向抗体-药物偶联物HS-20093的1a/b期试验的结果。HS-20093显示了可控制的安全性和有希望的抗肿瘤活性，特别是在严重预处理的肺癌患者中。
小细胞肺癌占肺癌病例的10 %-15 %,构成了巨大的挑战，并具有独特的临床病程。广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的特点是快速增殖、早期扩散和对治疗耐药的高度倾向。尽管对一线铂-依托泊苷方案(无论是否使用免疫检查点抑制剂(ICIs ))的初始反应通常很强，但复发几乎是不可避免的，并且5年生存率仍然很低，低于7%。
拓扑替康多年来一直是唯一的二线治疗药物。Lubinectectin和tarlatamab作为两个额外的二线选项，分别于2020年和2024年获得FDA的加速批准。此外，目前可用的二线疗法显示出有限的疗效和相当大的毒性，突出表明迫切需要新的、更有效的治疗方案。
HS-20093(也称为GSK5764227)是一种B7-H3靶向ADC，包含一种全人单克隆抗体，平均药物抗体比(DAR)为4，通过肿瘤微环境响应可裂解接头与拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i)有效载荷偶联。临床前研究显示了强有力的抗肿瘤活性和良好的药代动力学(PK)特性。HS-20093目前正在针对多种恶性肿瘤进行临床开发。ARTEMIS-001是首项评估HS-20093在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效的人体研究。
机理模式图（图源自Cancer Cell）
在这里，研究人员报告了ARTEMIS-001对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的初步结果，强调了其作为这些难以治疗人群的治疗策略的潜力。HS-20093的1a/b期剂量递增和扩大研究是在以前接受过治疗的晚期实体瘤患者中进行的，初步结果表明HS-20093在小细胞肺癌和非小细胞肺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控制的安全性。这些发现强调了它作为以前治疗过的治疗选择有限的肺癌患者的未来替代疗法的潜力。根据总体效益风险评估，建议剂量为8.0毫克/千克，以供进一步研究。
中国医学科学院肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院王洁教授为该论文唯一通讯作者。段建春教授以及山东省肿瘤医院孙玉萍教授、河南省肿瘤医院王启鸣教授为该论文共同第一作者。
参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00104-2