伴有腹泻的IBS(IBS-D)中的慢性内脏疼痛是一个深刻的治疗挑战。虽然涉及异常的中枢处理，但驱动这种内脏疼痛的关键脑区及其作为神经调节靶点的适用性仍未确定。
2026年2月2日，苏州大学李锐、徐广银共同通讯在GUT （IF=26.2）在线发表题为Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation attenuates visceral pain in IBS with diarrhoea via inhibition of the medial prefrontal cortex的研究论文。该研究表明低频重复经颅磁刺激通过抑制内侧前额叶皮质减轻腹泻型肠易激综合征的内脏痛。
该研究表明，中枢神经系统的功能障碍在伴有内脏痛的IBS的病理生理学中起着关键作用。IBS患者的内侧前额叶皮质(mPFC)发生了改变。无创神经刺激策略需要对IBS患者中枢神经系统之间的相互作用有更深入的了解。
IBS，尤其是腹泻为主的亚型，是一种非常普遍的肠脑相互作用疾病，慢性内脏疼痛是其最虚弱和最难治疗的症状。目前的一线管理策略，包括饮食调整、解痉药和靶向药物治疗(如利福昔明、益生菌)，对大部分患者仅提供适度且通常短暂的缓解。内脏疼痛的高复发率，加上长期药物治疗的潜在副作用，强调了对新型和可持续治疗方法的迫切需求。
IBS慢性内脏痛的病理生理学是复杂的，包括外周肠道因素和中枢神经系统(CNS)功能障碍之间的动态相互作用。越来越多的证据，将异常的中枢处理或中枢敏感化定位为关键机制。神经影像学研究一致揭示了IBS患者负责疼痛感知、放大和调节的大脑网络的功能和结构变化。
这种以CNS为中心的观点不仅将IBS重新定义为外周肠道障碍，还将其定义为可接受直接神经调节的疾病。所涉及的关键皮质中枢中，内侧前额叶皮质(mPFC)因其在整合疼痛的认知评估和情感维度中的整体作用而脱颖而出。然而，mPFC控制内脏疼痛的具体细胞类型、神经回路和分子机制仍未得到充分阐明。这种在微观和介观水平上缺乏机械洞察力阻碍了精确靶向神经调节疗法的发展。
IBS-D患者mPFC过度兴奋与内脏疼痛相关（图源自GUT）
该研究发现，内侧前额叶皮质(mPFC)的过度兴奋性与IBS-D患者的内脏疼痛密切相关。在IBS小鼠中，内脏疼痛是由mPFC谷氨酸能(mPFCGlu)神经元的过度活跃所驱动的，mPFC谷氨酸能神经元通过NR2A依赖性机制接收来自前扣带回皮质的伤害性输入。
mPFC的低频(lf)-rTMS通过抑制mPFCGlu神经元和恢复正常的突触可塑性，可持续地减轻IBS小鼠的内脏疼痛。基于这些发现，一项临床试验证实，在IBS-D患者中进行为期2周的mPFC靶向lf-rTMS治疗可有效缓解内脏疼痛并改善排便习惯，这种效果与mPFC活性降低有关，并可持续至少8周。
总之，这项研究不仅为理解慢性内脏痛的中枢神经机制提供了一个新的理论框架，而且更重要的是，为开发精确的神经调节治疗策略奠定了至关重要的基础。特别值得注意的是lf-rTMS技术在治疗慢性内脏痛中的创新应用，通过调节mPFC功能证明了其治疗效果，从而为临床实践提供了一种新的非药物干预。
参考消息：https://gut.bmj.com/content/early/2026/02/02/gutjnl-2025-337612