二甲双胍（MTF）是2型糖尿病的主要治疗药物，但其提升胰岛素敏感性的机制仍需深入探讨。
2026年1月28日，中国农业大学战吉成、游义琳、河北省人民医院康林、新乡医学院刘晓萌共同通讯在Cell Reports 在线发表题为Immunoglobulin A-producing cells mediate the clinical benefits of metformin via interleukin-10的研究论文。该研究显示，MTF通过促进肠道免疫球蛋白A（IgA）抗体分泌细胞（ASC）的增殖和易位，从而改善胰岛素敏感性。
MTF促进Peyer斑块中IgA-ASCs的生长，增加其迁移至肝脏和内脏脂肪组织等胰岛素敏感组织。此类细胞在上述组织中分泌抗炎因子白细胞介素-10（IL-10），进而促进胰岛素信号的转导。
关键的是，IgA-ASCs中B细胞或IL-10的缺失会完全消除MTF改善胰岛素敏感性的作用；而IgA的缺失，或介导黏膜IgA分泌的聚合免疫球蛋白受体（PIGR）的缺失，则不会产生该效应。其作用机制为：MTF可刺激产脂多糖（LPS）细菌的增殖，导致LPS的产生增加，进而通过TLR4通路增强肠道的IgA应答。
截至2021年，国际糖尿病联合会报告全球有5.366亿成年人患有糖尿病，其中超过90%的病例为2型糖尿病（T2DM）。二甲双胍（MTF）是治疗T2DM的主要药物，其健康相关不良反应发生率极低。
MTF可通过AMPK通路直接发挥降糖作用，同时还能改善T2DM患者的胰岛素抵抗（IR），但其具体作用机制尚未明确。胰岛素敏感组织中IR的发展受多种因素影响，其中组织炎症起着关键作用。传统观点认为，白细胞介素- 10（IL-10）作为主要抗炎因子。
但近期研究发现，免疫球蛋白A 抗体分泌细胞（IgA-ASCs）也是IL-10 的重要来源。这类 IgA-ASCs 主要在派尔集合淋巴结（PPs）和肠系膜淋巴结（MLNs）中被诱导生成，随后迁移至肠固有层（LP）并分泌IgA 抗体。
有趣的是，肠道来源的IgA-ASCs 还可迁移至肠外组织，并分别在围生期和神经炎症过程中分泌IgA和/或IL-10。有研究证实，高脂饮食（HFD）小鼠经MTF 长期（13周）处理后，粪便IgA 水平显著升高；健康人群服用MTF 后也出现粪便IgA 水平上升的现象，而该效应在糖尿病患者中未得到验证。此外，该现象在MTF 改善糖尿病患者胰岛素敏感性过程中的具体作用，尚未得到深入研究。
图形摘要（摘自Cell Reports）
本研究发现，MTF增强了肠道IgA反应，导致粪便IgA水平升高，肠道微生物群的IgA包裹率增加，以及PPs和LP中IgA-ASCs数量增加。这一效果是通过调控肠道微生物群及其代谢物脂多糖（LPS）实现的。这类靶向共生菌群的IgA-ASCs会进一步迁移至肝脏和内脏脂肪组织（VAT），并以IL-10依赖的方式参与胰岛素信号转导。
该新机制揭示了MTF改善IR和糖代谢的潜在途径，为阐释其在T2DM治疗中的作用效果提供了全新的研究视角。
原文链接：10.1016/j.celrep.2025.116919