新的研究证据表明，帕金森病（PD）可能起源于肠神经系统（ENS），α-synuclein（αS）的病变会从该系统扩散至大脑。

在出现运动症状之前的数十年里，帕金森病患者就会出现便秘症状，并且其循环中的 T 细胞会对αS产生反应，这表明在肠神经系统中启动的外周免疫反应可能在帕金森病的早期阶段就参与其中。然而，触发肠神经系统中αS病变及其沿肠道-大脑轴扩散的细胞机制仍不清楚。

2026年1月18日，英国伦敦大学学院Tim Bartels团队在Nature在线发表题为Intestinal macrophages modulate synucleinopathy along the gut–brain axis的研究论文，该研究证明，肠壁巨噬细胞（ME-Macs），即肠神经系统完整性和肠道稳态的维护者，在帕金森病模型中调节αS病变和神经退行性变。

ME-Macs 含有错误折叠的αS，表现出一种反映内质网-溶酶体功能障碍的特征，并调节随着αS病变进展从肠神经系统向大脑通过硬脑膜迁移的 T 细胞的扩增。

ME-Macs能够吞噬并改变 3KL 型αS 融合蛋白在转基因小鼠体内的病变情况（图源自Nature）

定向抑制ME-Macs的活性会导致肠道神经系统（ENS）和中枢神经系统中αS病变的减轻，阻止T细胞的增殖，并缓解神经退行性变和运动功能障碍，这表明ME-Macs在肠道-大脑轴上作为αS病变的早期细胞触发因子发挥着作用。理解这些机制可能为帕金森病的早期生物标志物的开发铺平道路。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09984-y