哺乳动物的大脑皮层由一个复杂的神经元网络构成，该网络能够维持兴奋性锥体神经元与抑制性中间神经元之间的精确平衡。越来越多的证据表明，特定的中间神经元亚型会形成具有独特锥体神经元类别的固定微环路。

阻止细胞死亡能够挽救 Fezf2 基因突变体中的 SST 神经元，但无法挽救 PVALB 类型的中间神经元（图源自Nature）

在 Fezf2 突变体中，这些突变体缺少 L5b 锥体神经元，并且在 L6 脑内侧神经元中数量增多，相应的亚型特异性变化通过两种不同的机制发生：生长抑素（somatostatin）中间神经元调整其程序性细胞死亡，而parvalbumin中间神经元则改变其亚型身份。抑制神经元活动或阻断 L5b 锥体神经元的囊泡释放表明，它们与中间神经元的交流不需要电压门控突触活动，而是涉及两者均为破伤风毒素（tetanus toxin）敏感和破伤风毒素不敏感的途径。

通过针对特定配对的配体-受体进行的生物信息学筛选（这些配对具有亚型特异性表达特征，并且在 Fezf2 突变体中，锥体神经元衍生的配体表达水平降低），发现了候选的分泌因子和黏附分子。这些发现揭示了由锥体神经元驱动的、塑造中间神经元多样性并将其整合到局部皮质回路中的独特机制。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09996-8