对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗进展后出现MET扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者，赛沃替尼（Savolitinib）联合奥希替尼（Osimertinib）是一种潜在的新疗法。
2026年1月13日，上海交通大学陆舜、中国医学科学院肿瘤医院王洁共同通讯在Lancet（IF=88.5）在线发表题为Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial的研究论文，该研究聚焦于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）获得性耐药难题，探究了赛沃替尼联合奥希替尼的“双靶”联合治疗策略疗效和安全性的关键III期临床研究。
研究结果表明，在EGFR突变阳性、MET扩增的非小细胞肺癌患者中，savolitinib-osimertinib联合治疗改善了PFS，同时维持了良好的耐受性。这种方案为这种生物标志物选择的人群提供了一种潜在的口服治疗选择。
EGFR突变代表了非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)中最常见的靶向基因改变，在未选择的白人人群中患病率为10–15 %,在亚洲人群中患病率为30–40%。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs ),如osimertinib，是晚期EGFR突变阳性患者的推荐一线治疗药物。
其他选择包括第一代或第二代EGFR TKIs、amivantamab联合lazertinib以及osimertinib联合化疗。尽管最初有效，但在EGFR·TKI治疗后不可避免地会出现获得性耐药。研究显示，MET基因扩增是EGFR-TKI最常见的旁路耐药机制之一，且与早期进展和不良预后相关。
赛沃替尼是一款高选择性的口服 MET-TKI，赛沃替尼联合第三代EGFR-TKI奥希替尼旨在通过同时阻断EGFR通路与MET旁路信号，抑制肿瘤细胞的生长动力。TATTON（Ib 期）研究[8]和 SAVANNAH（II期）研究均已证实，赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI耐药后的人群中展现了良好的疗效和安全性。
无进展生存率的Kaplan-Meier图（图源自Lancet）
该研究结果表明，作为EGFR TKI治疗失败后患者的二线治疗，赛沃替尼联合奥希替尼相较于化疗，在mPFS、ORR 和DoR方面表现出具有临床意义的改善，且安全性良好。该研究是第一个支持MET抑制在既往EGFR TKIs治疗进展后获得性MET扩增患者中疗效的随机3期试验。Savolitinib联合osimertinib有可能提供一种直接针对MET扩增介导的耐药性的口服治疗选择，这种耐药性发生在接受EGFR TKIs治疗的约五分之一的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中。
参考信息：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01811-2/fulltext