心理压力（Psychological Stress）与肝脏疾病的关联日益受到关注，但其潜在机制尚不明确。

2026 年 1 月 16 日，山东大学齐鲁医学院梁晓红教授团队在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance的研究论文。

该研究表明，慢性压力通过损害肝脏的犬尿氨酸代谢途径和免疫监视而驱动肝癌，该研究揭示了肝脏中存在着将神经系统与免疫监视联系起来的应激压力响应的代谢检查点，其可作为肝癌治疗的新靶点。

在这项最新研究中，研究团队发现，慢性压力会破坏脑-肝神经环路，导致肝脏 CD8+T 细胞免疫功能受损，进而加速肝癌进展。

通过使用雄性小鼠的致癌基因驱动的肝癌模型和致癌物诱导的肝癌模型，研究团队发现，心理压力会干扰儿茶酚胺/β2-肾上腺素能受体（ADRB2）信号通路，从而抑制肝细胞中犬尿氨酸代谢通路的关键酶——喹啉酸磷酸核糖转移酶（QPRT）的表达。QPRT 的缺失使犬尿氨酸代谢从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）合成转向犬尿喹啉酸（KA）的积累。这一转变导致 CD8+T 细胞线粒体功能受损及其效应功能下降。

研究团队进一步证实，在人类肝组织中，ADRB2/QPRT 的表达与肝脏中 NAD+和 KA 水平、CD8+T 细胞数量及功能呈正相关。重要的是，在肝细胞中过表达 ADRB2/QPRT或补充烟酰胺，可恢复压力应激小鼠的 CD8+T 细胞功能并减缓肝癌进展。

总的来说，这些发现揭示了肝脏中存在的应激压力响应代谢检查点，它将神经系统与免疫监视联系起来，并可能成为肝癌治疗的靶点。

值得一提的是，Nature Metabolism期刊同期发表了题为：Hepatic tryptophan metabolism links chronic stress to liver cancer的News & Views文章。文章指出，梁晓红团队的这项研究表明，色氨酸代谢的犬尿氨酸途径将应激压力诱导的免疫监视受损与肝癌进展联系起来。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01430-7