组织修复程序必须与抗病毒免疫一起发挥作用，以恢复感染后的肺上皮屏障。
2025年7月10日，哈佛医学院Ruth A. Franklin团队在Science在线发表题为Macrophage-derived oncostatin M repairs the lung epithelial barrier during inflammatory damage的研究论文，该研究发现巨噬细胞来源的抑癌素（oncostatin）M （OSM）在小鼠感染和损伤期间抵消了I型干扰素（IFN-I）的病理作用。在基线时，OSM缺陷小鼠表现出肺泡II型（ATII）上皮细胞状态的改变。
在应对流感或病毒模拟挑战时，缺乏OSM的小鼠表现出更高的IFN-I反应和更高的死亡率。OSM给肺诱导ATII增殖，足以保护缺陷小鼠免于发病。此外，OSM促进了类器官的形成，尽管IFN-I有生长抑制作用。这些发现表明OSM是一种不可缺少的巨噬细胞来源的生长因子，它维持肺上皮细胞的稳态，促进其增殖以克服IFN-I介导的免疫病理。
组织损伤是感染不可避免的后果，需要修复程序与限制病原体传播的策略一起发挥作用。呼吸道等粘膜组织暴露在外部环境中，需要强烈的炎症反应来对抗感染。然而，炎症也会导致组织损伤，损害上皮屏障的完整性和功能。
例如，I型干扰素（IFN-I）是必不可少的抗病毒介质，可通过驱动免疫细胞浸润、诱导上皮细胞死亡和抑制上皮细胞增殖而加剧肺部病理。尽管病毒介导的细胞死亡和IFN-I对增殖的抑制作用，但病毒性呼吸道感染后上皮屏障迅速恢复，这表明存在抵消IFN-I维持肺功能影响的机制。
巨噬细胞——参与病原体防御、组织修复和体内平衡的先天免疫细胞——可能提供关键信号，限制抗病毒反应的有害影响，促进受损肺的上皮修复。肺泡巨噬细胞（AMs）存在于肺泡内，在那里它们与肺泡I型（ATI）和II型（ATII）上皮细胞相互作用。
文章模式图（图源自Science）
ATII促进气体交换，ATII产生表面活性剂，并作为两种上皮细胞类型的祖细胞。考虑到巨噬细胞的策略定位和免疫调节功能，巨噬细胞衍生因子可能有助于病毒感染后上皮的稳态和修复。细胞因子抑癌素M (OSM)，它与慢性炎症性疾病如炎症性肠病、肺纤维化、类风湿关节炎和癌症的发病机制有关。然而，OSM在稳态和急性炎症反应中的功能仍然知之甚少。
该研究发现，在小鼠中，呼吸道内巨噬细胞产生的细胞因子抑癌素M （OSM）在肺部的免疫反应中提供了保护。OSM作用于肺泡上皮细胞，调节其转录状态，促进其增殖，抵消I型干扰素造成的损伤。缺乏OSM的小鼠对甲型流感感染表现出更大的免疫病理和更严重的反应，这表明OSM在修复肺上皮屏障中的作用对免疫激活后的恢复很重要。
参考消息：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi8828