目前，关于疫苗接种对高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染自然史影响的相关证据仍较为有限，而明确该影响对于优化疫苗接种时代的宫颈癌筛查策略至关重要。
2026年1月14日，厦门大学吴婷、张军共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years的研究论文。
研究利用大肠杆菌产生的HPV-16/18二价疫苗（NCT01735006）及其延伸研究（NCT05045755、NCT04969445）的10年随访数据，对比分析了18~45岁接种组与未接种组女性的高危型HPV感染谱及感染自然史特征。研究采用Cox回归模型与竞争风险模型对数据进行统计学分析。
结果显示，疫苗接种可显著降低HPV-16/18相关病变的发病负担（风险比HR=0.12，p=0.0041），其作用机制主要包括两方面：一是预防新发感染（HR=0.45，p<0.0001）；二是改变突破感染的自然史进程——具体表现为提升病毒清除率（接种组98.5%vs.未接种组93.8%，p<0.0001），同时减缓病变进展速度（接种组1.5%vs.未接种组6.2%，p=0.0420）。
与之相反，接种组中观察到的HPV-52相关病变负担升高现象（HR=3.06，p=0.0303），并非源于感染发生率的上升（HR=1.09，p=0.2669），而主要是由感染自然史的改变所导致，具体体现为病毒清除率下降（接种组90.3%vs.未接种组97.9%，p=0.0144）以及病变进展风险增加（接种组9.7%vs.未接种组2.1%，p=0.0421）。
综上，本研究观察到的接种组与未接种组人群在HPV感染谱及感染自然史方面的差异提示，针对接种疫苗的人群，或许需要对现有的宫颈癌筛查建议做出相应调整。
宫颈癌是全球女性中第四大常见的恶性肿瘤，其主要致病因素为人乳头瘤病毒（HPV）感染。一生中感染过HPV的女性比例超过80%。HPV疫苗接种被公认为预防宫颈癌最有效的手段。尽管多项研究一致证实，疫苗所覆盖型别的HPV感染率及相关宫颈病变发生率已显著下降，但有观点认为疫苗接种后会出现型别替换现象——即疫苗覆盖型别的感染率大幅降低后，会形成一定的生态位空缺，进而可能促使非疫苗覆盖型别的HPV感染率上升。
不过，目前关于非疫苗覆盖型别感染率变化趋势的研究结论存在异质性，尚未形成统一共识：部分研究显示HPV-39、HPV-52以及HPV-56、HPV-68的感染率有所上升，而另一些研究则表明其感染率仅有轻微变化或无明显改变。
筛查是预防宫颈癌的另一项关键措施。2021年世界卫生组织（WHO）指南建议，将宫颈癌的主要筛查手段从传统的细胞学检查或肉眼观察法，转变为HPVDNA检测；该方法具有更高的灵敏度与阴性预测值，分子诊断结果更客观，且对细胞学专业技术的依赖程度更低。
在这一筛查框架下，HPV阳性人群的管理方案主要取决于不同高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）型别的自然史特征。目前各国的筛查及分流管理建议存在差异。在美国、澳大利亚及中国，若检测出HPV-16/18型感染，需立即转诊进行阴道镜检查；而对于其他HR-HPV型别的感染，则需结合细胞学检查或p16/Ki67双染检测进行分流判断。
流程图（摘自Nature Communications）
几乎所有相关指南均强调，接种HPV疫苗的人群仍需定期进行宫颈癌筛查。随着疫苗接种人群规模的持续扩大，制定针对该人群的循证筛查与分流管理建议的重要性日益凸显。然而，现有研究大多聚焦于疫苗接种后的结局事件，却忽略了病毒动力学特征的改变。
而病毒动力学特征的变化，对于制定适用于疫苗接种人群的筛查策略至关重要。如果宫颈病变负担的后续变化完全源于感染率的波动，那么针对普通人群的现有筛查策略或许仍适用于疫苗接种人群；但如果疫苗接种会改变病毒的持续感染能力或病变进展潜能，则需相应调整筛查及异常病变管理方案。
本研究旨在揭示HPV-16/18双价疫苗接种对HR-HPV感染谱及自然史的影响，为疫苗接种时代下宫颈癌筛查策略的制定提供新的思路。