全球肾脏疾病负担表现出明显的性别二态性。虽然男性和女性都可能患上慢性肾脏疾病，但育龄妇女似乎相对受到保护。
2025年9月4日，意大利佛罗伦萨大学Paola Romagnani团队在Science在线发表题为Estrogen-regulated renal progenitors determine pregnancy adaptation and preeclampsia的研究论文，谱系追踪和单细胞RNA测序显示，从青春期开始，雌性小鼠的雌激素信号支持肾脏祖细胞的自我更新和分化，以增加滤过能力，与雄性相比，降低对肾小球损伤的敏感性。这种现象随着女性肾脏适应怀孕的负荷而加速。
肾祖细胞中雌激素受体α的缺失破坏了这种适应，导致先兆子痫、胎儿生长受限，并增加了母体高血压和慢性肾脏疾病的风险。受影响母亲的后代肾单位较少，导致早期高血压和更容易患肾脏疾病。这些结果强调了肾脏健康和肾脏祖细胞在妊娠和子痫前期的基本作用，以及肾脏疾病中两性二态性的决定因素。
慢性肾脏疾病（CKD）影响全球10%的人口，是一个主要的健康问题。除了肾衰竭（一种高发病率和死亡率的疾病）之外，CKD还会增加心血管疾病（CVD）的风险。到2040年，CKD预计将成为第五大死亡原因，与CKD相关的CVD甚至更为普遍。
男性是CKD进展的已知危险因素。绝经后或切除卵巢的女性CKD和CVD发病率的增加支持了女性性激素的保护作用。然而，女性性激素也与子痫前期有关，子痫前期是一种高血压、蛋白尿紊乱，约5%的妊娠并发症。其后果远远超出妊娠期，增加了母亲和后代以后患高血压和慢性肾病的风险。
足细胞生成效率低下会增加后代高血压和CKD的风险（图源自Science）
足细胞（对滤过屏障至关重要的特化上皮细胞）的损伤是蛋白尿和CKD进展的关键驱动因素，因为肾脏替换成人肾小球中肾祖细胞（RPCs）丢失的足细胞的能力有限。研究人员假设CKD进展的性别差异源于女性肾脏在结构上适应怀孕增加的工作量的能力更大。
该研究通过研究小鼠和人的肾脏组织和尿液样本，确定肾祖细胞对雌性性激素有反应，在生理相关浓度的雌激素和孕激素下，肾祖细胞增殖和分化为肾足细胞。同样的现象在妊娠诱导的足细胞数量的扩大中发挥了关键作用，以适应肾脏增加的工作量。
相反，在小鼠模型中，这种适应的失败会导致先兆子痫，并增加母亲和后代长期肾脏损害的风险，这与人类的流行病学数据一致。这些结果强调了肾脏健康和肾脏祖细胞在妊娠和子痫前期的基本作用，以及肾脏疾病中两性二态性的决定因素。
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp4629