Cell Res：上海交通大学钟清/留筱厦团队揭示能量危机下TECPR1介导溶酶体膜管化修复的新机制

2026-01-05 12:27

来源：100医药网

阅读：

溶酶体是细胞内稳态所必需的，作为降解细胞器循环利用营养物质。溶酶体是否以及如何在能量应激下维持膜完整性尚不清楚。

2026年1月2日，上海交通大学钟清及留筱厦共同通讯（陈含脉及张超俊为本文的共同第一作者）在Cell Research 在线发表题为Repair of damaged lysosomes by TECPR1-mediated membrane tubulation during energy crisis的研究论文，该研究发现在葡萄糖饥饿期间溶酶体对脂滴的摄取会引起溶酶体膜的破坏。该研究发现tectonin beta-propeller repeat-containing protein 1 （TECPR1）是葡萄糖饥饿或LLOMe诱导的溶酶体膜渗透过程中溶酶体修复的关键介质。

TECPR1调控溶酶体损伤修复的模式图

TECPR1通过与受损溶酶体膜上的PI4P相互作用被招募到受损的溶酶体中。它与KIF1A相互作用，促进受损溶酶体形成小管，使受损膜成分去除并促进溶酶体修复。体外重建的管化过程进一步证明了TECPR1与KIF1A协同驱动富含PI4P的巨型单层囊泡的管化。

在能量危机期间，TECPR1介导的溶酶体修复对于维持脂质代谢和细胞存活至关重要，因为在高脂肪饮食诱导的MAFLD小鼠模型中，TECPR1缺乏会加剧饥饿诱导的肝损伤。总之，该研究结果证明了先前未被认识到的TECPR1在溶酶体修复中的作用，揭示了它对能量应激适应和肝脏保护的重要贡献。这项工作为溶酶体修复机制及其对代谢和溶酶体相关疾病的影响提供了新的见解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01193-6