T细胞衰竭是在慢性抗原刺激过程中出现的T细胞功能障碍的一种独特状态，例如在持续感染、癌症或自身免疫性疾病中。与效应T细胞相比，耗尽的T (Tex)细胞表现出效应子功能受损、增殖减少和抑制性受体(例如PD1、LAG3和TIM3)的持续表达。

虽然这种反应限制了长期抗原暴露期间的免疫病理学，但它也破坏了针对持久性病原体和肿瘤的免疫反应的有效性。理解T细胞衰竭背后的调节机制对于改善治疗干预至关重要，包括免疫检查点阻断(ICB)和过继T细胞疗法。

T细胞衰竭的发展是由转录、表观遗传和环境因素的复杂相互作用精心安排的。NFAT、TOX和NR4A1等转录因子在建立和维持Tex细胞表型中起着关键作用，而包括细胞因子和代谢物在内的环境信号调节它们的功能和命运。最近的研究定义了一个独特的Tex细胞群体，称为Tex细胞的祖细胞，它们保留增殖能力并对ICB有反应，为潜在的治疗策略提供了见解。

CD8+T细胞衰竭的微环境调节（图源自Nature Reviews Immunology）

在这篇综述中，研究人员探索了控制CD8+T细胞衰竭的错综复杂的调控网络，重点是关键的分子途径、环境影响和治疗意义，重点介绍了它们在引导不同耗竭T细胞（Tex）亚群的命运和功能方面的作用，为开发和改进靶向这些调控因子以治疗癌症和慢性感染的免疫疗法提供了重要参考和指导。

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https://www.nature.com/articles/s41577-025-01221-x